（出处： PET－CT健康网  版权所有）

老年性痴呆是发生在早老期及老年期以进行性痴呆为特征的脑功能障碍而产生的智能损害综合征。包括阿尔茨海默病老年前期型(Alzheimer’sdisease, presenile type )和阿尔茨海默病老年型(Alzhei-mer’s disease, senile type),均简称为AD。随着社会人口老龄化的发展,老年性疾患已成为一个明显影响人类健康的突出问题。国外文献报道,老年痴呆患病率占老年人口的4.6%,其中半数为AD。我国人口老化速度居世界之首,老年人口已达到或超过1亿;流行病学调查显示,在≥65 岁的人群中, AD的发病率达2.9%。由于AD严重危害老年人的健康,同时也给家庭、社会带来巨大的经济和人力负担;有关AD的研究日益受到各国政府和国内外学者的高度重视。有文献表明,AD已经与心、脑血管疾病、恶性肿瘤并列为导致老年人死亡的四大杀手,随着心、脑血管病、恶性肿瘤的有效防治,AD的地位将不断上升。正电子发射型计算机断层显像(Positron emission tomo-graphy ,PET)的生命力在于其在研究人体生理生化、代谢及受体、基因表达等方面起重要作用,具有以下几个特点:(1)发射正电子的核素,如11C、13N、15O都是组成人体的重要基本元素,18F与H的性质相同。用它们作示踪检查合乎生理要求,不干扰人体组织代谢与内环境的平衡。(2)PET具有较高的空间分辨率与对比度,一般PET的系统分辨率在4 mm~6 mm。(3)PET图像可以进行精确的组织衰减校正、散射校正和时间校正,从而可对病变或器官进行定量测定。(4)PET所用显像剂为超短半衰期核素(2 min~110 min),因而允许在较短时间内进行静息和多种激活状态的序列显像。

1 AD的诊断

（1） PET检测AD时常用的指标及特征　局部脑组织葡萄糖代谢率(rCMRglu)减低是AD特征性改变之一,其分布有一定的规律性。AD脑代谢减退主要在顶颞叶,顶叶受累最重,继而累及颞叶,最后累及额叶,但并非全部AD患者皆如此。也有报道顶叶减退>颞叶>额叶;或颞叶>额叶>顶叶;或额叶减退>顶叶;或额叶>颞叶>皮质下;或半球的顶叶的代谢减退;或颞叶>顶叶;或双侧不对称,且与临床缺陷有关;或AD组的额叶与颞、顶叶比率>对照组;65 岁的AD患者的右半球代谢>左半球;许多FDG-PET研究认为顶颞代谢减退对AD诊断是特异性的。早期AD患者组的PET显示顶颞结构的绝对代谢率不显著减退,但顶小叶/尾状核、丘脑rCMRGlu比率显著低于对照组。AD患者在出现显著的神经心理机能障碍之前,可有皮质rCMRGlu减少。AD代谢减退有与疾病的严重程度相平行的倾向,PET有助于AD的诊断。

（2）局部脑血流(rCBF)　同rCMRglu一样,rCBF是另一个反映脑代谢功能的重要指标。AD患者额、顶、颞叶的rCBF较正常人明显减低,其中以颞叶内侧扣带回后部较为敏感,于轻型AD即可发现,而且,rCBF的减低幅度还可反映痴呆的程度。

（3）脑氧代谢率(CMRO2)　AD患者的CMRO2明显减低,主要见于额、顶、颞叶皮质。Ishii等人发现轻到中度AD,当顶叶或颞叶rCMRGlu和rCBF值还处于正常时,颞叶内侧面的CMRO2,并由此认为CMRO2作为AD早期的诊断指标具有重要意义。

（4）中枢神经受体　利用适当的显像剂进行PET研究,发现AD患者脑内胆碱能、5-羟色胺能、多巴胺能等多种神经递质系统均发生了异常改变。应用11C-N-甲基-4-哌啶三苯乙醇酸(11C-NMPB)研究毒覃碱受体(M受体),发现轻度和中度AD患者颞、顶、额叶皮层和海马M受体明显减少;11C-烟碱PET显像发现颞顶叶烟碱受体(N受体)缺失引起认知功能下降,认知下降的严重程度与N受体密度呈负相关。研究还显示,用烟碱治疗可明显改善AD患者认知障碍,长期用AchE抑制剂THA治疗后,皮层N受体密度显著增高。放射性标记的Ach类似物11C-N-甲基-4-哌啶乙酸(11C-MP4A)可被AchE选择性水解,而K3(11C-MP4A被水解的速率)能够灵敏地反映脑内AchE的活性。PET显像发现,AD患者多个皮层的K3均显著下降,但早发AD患者新皮层、海马和杏仁体的K3降低显著,晚发AD患者颞顶叶皮层和杏仁体的K3明显降低。对7名AD患者在间隔2 a后进行第2次PET扫描,皮层K3均显示进一步下降,表明AD病程中胆碱能神经系统呈进行性破坏。Shinotoh等的层下结构均有AchE活性的降低,其中皮层降低20%、海马14%、杏仁核33%,表明杏仁核在AD的发生中有重要的作用。大量证据表明胆碱能和5-羟色胺能神经系统功能障碍共同导致了AD患者认知功能障碍,其中AD患者的行为学异常主要由5-羟色胺能功能障碍引起。18F-altanserin PET显像检测AD患者的5-HT2A受体,发现扣带前回、额前叶、感觉运动皮层受体结合力显著降低。中枢多巴胺(DA)系统主要参与锥体外系运动功能、内分泌、精神和情感等方面的调控,目前在痴呆方面主要研究D1、D2受体及DA再摄取位点。AD纹状体D1受体有改变,D2受体未受影响，AD患者多巴胺系统受累是由于纹状体多巴胺再摄取减少引起。利用组胺H1的放射性配体11C-多虑平测定H1受体结合力,发现AD患者额叶和颞叶H1受体结合力显著下降;表明AD患者神经元变性过程中,组胺能神经递质系统严重受累,AD患者认知障碍与组胺能受损有关。另外AD患者还出现整个大脑皮层阿片受体亲和力下降,这与皮层血流量减少有关。

2 AD治疗药物的药代动力学研究和疗效评价

AD患者脑中胆碱能神经系统功能损害是造成痴呆的重要病理因素。胆碱酯酶(AchE)抑制剂能够有效改善AD患者的记忆和认知功能,是目前应用最广的一类治疗AD药物。PET不仅能在体内动态显示药物的分布、代谢,研究药物的作用部位和作用机制,而且还能纵向监测和评价药物治疗效果,因此在AD药物研究方面具有广泛的应用前景。

总之，PET可用于早期诊断AD,预测AD的发生及发展趋势,可进行临床治疗AD药物的开发筛选并评价疗效,我们相信,随着新型显像剂的开发利用,PET将在AD的发病机制研究及临床诊断、疗效监测方面发挥更大的作用,对提高AD患者的生活质量及延长生存时间具有非常重要的意义。

（本网站文章供大家学习交流，但未经许可不得转载，违者必究）